雷公藤红素通过调节血管平滑肌细胞表型转化改善血管重塑的作用机制研究

作者：谷佳; 贺卫和; 张银羽; 石雅宁; 邱韵; 龚勇珍; 覃丽^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(14): 2033-2038.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.14.013

• 雷公藤红素
• 血管重塑
• 内膜增生
• 血管平滑肌细胞
• 表型转化

目的 研究雷公藤红素(CeT)通过调节血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化对血管重塑的作用及机制。方法 将A7r5细胞随机分为对照组(正常培养)、模型组(30 ng·mL-1 PDGF-BB)、CeT低剂量组(30 ng·mL-1 PDGF-BB+1.5μmol·L-1)、CeT中剂量组(30 ng·mL-1 PDGF-BB+2.0μmol·L-1)和CeT高剂量组(30 ng·mL-1 PDGF-BB+2.5μmol·L-1)。用划痕实验检测A7r5细胞迁移情况；用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞表型转化相关蛋白及细胞中信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况。通过手术剥夺动脉方式建立小鼠股动脉导丝拉伤模型；将50只C57BL/6小鼠随机分为5组，每组10只，分别为假手术组、手术组、溶媒组(DMSO组)、低剂量CeT组(1 mg·kg-1)、高剂量CeT组(2 mg·kg-1)。以苏木精-伊红(HE)染色检测CeT对小鼠股动脉血管重塑的影响；以免疫组化染色检测CeT对VSMCs表型转化相关蛋白的影响。结果 与对照组比较，模型组24 h存活率和迁移率增加；与模型组相比，CeT中、高剂量实验组24、48 h存活率和迁移率均明显降低(均P<0.05)。与对照组相比，模型组的平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平均明显降低，骨桥蛋白(OPN)蛋白水平明显升高(均P<0.05);与模型组相比，CeT低、中、高剂量实验组的SM-MHC、α-SMA、平滑肌22α蛋白(SM22α)和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均明显升高，OPN蛋白水平明显降低(均P<0.05)。假手术组、手术组、DMSO组和低、高剂量CeT组股动脉SM-MHC水平分别为(41.55±2.21)%、(16.46±1.74)%、(16.15±1.96)%、(39.33±1.98)%、(38.92±5.97)%;α-SMA水平分别为(40.35±1.24)%、(10.60±5.50)%、(16.55±1.45)%、(41.47±4.05)%、(40.65±3.14)%;SM22α水平分别为(39.04±1.08)%、(7.19±0.81)%、(7.81±4.02)%、(31.20±4.86)%、(42.28±2.31)%;钙调蛋白(Calponin)蛋白水平分别为(37.21±2.15)%、(9.99±4.97)%、(11.27±3.69)%、(37.04±2.25)%、(36.27±3.21)%;OPN蛋白水平分别为(20.37±1.48)%、(32.78±5.70)%、(34.44±1.88)%、(14.38±6.62)%、(17.58±3.13)%;手术组与假手术组比较，低、高剂量CeT组与DMSO组比较，上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 雷公藤红素通过抑制VSMCs表型转化，减少VSMCs增殖和内膜增生，从而抑制血管重塑的发生发展。

• 单位
  湖南中医药大学