摘要

目的通过髓鞘保护药物醋酸格拉替雷(GA)对戊四氮(PTZ)诱发的大鼠癫痫发作进行干预,探讨髓鞘损伤在癫痫疾病中的作用。方法 SD大鼠反复隔日腹腔注射阈下剂量PTZ(35 mg/kg)制备癫痫点燃模型,随机分为醋酸格拉替雷(GA-PTZ)组、溶剂(CFA-PTZ)对照组和生理盐水对照组(NS-PTZ),另设正常对照组以生理盐水替代PTZ给药,每组6只。记录各组大鼠在2、4、6周PTZ给药后30 min内的癫痫发作情况,监测大鼠第6周PTZ给药后脑电图(EEG),并以Western blot法定量检测髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平。结果行为学记录结果显示,CFA-PTZ和NS-PTZ对照组大鼠随着PTZ给药时间的延长,癫痫发作频率逐渐增加,而GA-PTZ组大鼠的癫痫发作频率明显低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(P=0.047)。EEG监测结果 ,GA-PTZ组大鼠癫痫样放电频率亦显著低于CFA-PITZ和NS-PTZ对照组(P=0.008)。Western blot结果显示GA-PTZ组大鼠海马和皮层的MBP表达水平明显高于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组(海马P=0.035,大脑皮层P=0.014),而与正常对照组差异无统计学意义(海马P=0.723,大脑皮层P=0.740)。结论 GA对PTZ诱导癫痫发作过程中的髓鞘损伤具有保护作用,并且在一定程度上抑制了癫痫发作,提示髓鞘损伤很可能是癫痫发作的一个促进因子。