MicroRNA-326通过靶向Klk7调控MAPK信号通路对抑郁模型大鼠的神经保护作用

作者：刘涛; 张望; 钟艳丽^*; 吴宏伟

来源：河北医科大学学报, 2021, 42(06): 631-645.

• 抑郁症
• MAP激酶信号系统
• 大鼠

目的探究MicroRNA-326通过靶向激肽释放酶7(Kallikrein 7,Klk7)调控有丝分裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号通路对抑郁模型大鼠的作用。方法 20只SD大鼠随机分为空白对照组和慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,每组各10只。CUMS诱导制备抑郁症大鼠模型。蔗糖偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化;免疫组织化学检测Klk7表达,TUNEL染色检测细胞凋亡;荧光素酶报告基因实验验证miR-326与Klk7之间的靶向结合作用;CCK-8检测海马神经元细胞活力;实时荧光定量PCR和Western blot检测miR-326表达和Klk7 mRNA表达;Western blot检测Klk7和MAPK信号通路相关基因蛋白表达。结果与空白对照组相比,CUMS组大鼠蔗糖偏爱值、穿越次数均显著下调(P<0.05),静止时间、Klk7表达和细胞凋亡均显著上调(P<0.05);Klk7为miR-326的靶基因;与阴性对照组(negative control, NC)相比,miR-326通过靶向抑制Klk7,从而抑制MAPK信号通路活化,促进CUMS大鼠海马神经元细胞增殖,抑制细胞凋亡(P<0.05);与miR-326 inhibitor组相比,同时下调miR-326和Klk7抑制MAPK信号通路活化,促进CUMS大鼠海马神经元细胞增殖,抑制细胞凋亡(P<0.05)。结论 MicroRNA-326通过靶向Klk7调控MAPK信号通路对抑郁模型大鼠发挥神经保护作用。

• 单位
  第三军医大学; 重庆市精神卫生中心; 基础医学院