二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及Notch1表达的影响

作者：陈妙姣; 张晶晶; 刘石平; 周智广

来源：中华医学杂志, 2015, 95(16): 1258-1261.

• 二甲双胍
• 巨噬细胞
• 炎症
• 受体,Notch1

目的探讨二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及细胞内Notch1表达的影响。方法将RAW264.7鼠巨噬细胞分为二甲双胍不同浓度(0、1、5、10 mmol/L)孵育组和不同时间(0、12、24、48 h)孵育组,实时定量PCR(RTQ-PCR)检测细胞内白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)mRNA的表达水平;将巨噬细胞分为空白对照组、二甲双胍组、脂多糖组、脂多糖+二甲双胍组,RTQ-PCR法测定细胞内IL-1β、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、IL-10、白细胞介素4(IL-4)、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素-1(Mgl1)、Notch1的表达水平,免疫印迹法检测Noteh1蛋白的表达水平。结果在010 mmol/L浓度范围及048 h时间范围内,二甲双胍呈浓度依赖性和时间依赖性促进巨噬细胞内IL-10 mRNA的表达,而抑制IL-1βmRNA的表达(均P<0.05)。二甲双胍(10 mmol/L,孵育48 h)能抑制巨噬细胞内IL-1β(P=0.001)、IL-6(P=0.032)mRNA的表达,而促进Arg1(P=0.009)、IL-10(P=0.015)、IL-4(P=0.001)mRNA的表达,且Notch1 mRNA(P=0.004)和蛋白表达减少。脂多糖组巨噬细胞表达IL-1β(P<0.001)、IL-6(P=0.002)、TNF-α(P=0.005)mRNA和Notch1 mRNA(P=0.002)及蛋白增多,Arg1、IL.10、IL-4 mRNA表达水平呈下降趋势(P>0.05)。相反,脂多糖+二甲双胍组细胞内Arg1(P=0.005)、IL-10(P<0.001)、IL-4(P<0.001)、Mgl1(P=0.001)mRNA的表达水平升高,而IL-1β(P<0.001)、IL-6(P=0.005)、TNF-α(P=0.029)mRNA和Notch1 mRNA(P=0.006)及蛋白表达水平降低。结论二甲双胍促进有或无脂多糖孵育的RAW264.7鼠巨噬细胞向M2型极化,且Notch1信号通路可能在其中发挥重要作用。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 中南大学