假性甲状旁腺功能减退症家系GNAS基因突变位点及其功能分析

作者：邱樊; 朱功民; 吕园; 立彦; 瞿卫^*

来源：江苏医药, 2020, 46(01): 43-109.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2020.01.012

• 假性甲状旁腺功能减退症
• GNAS基因
• Gsα蛋白
• 基因突变

目的探讨假性甲状旁腺功能减退症(PHP)家系GNAS基因突变位点及其在PHP发病中的作用。方法选取1个PHP家系为研究对象,检测甲状旁腺激素(PTH)、甲状腺激素、垂体激素及电解质等生化指标。甲状旁腺显像用于原发性甲状旁腺功能亢进的鉴别诊断,头颅CT及四肢X射线片用于检测骨骼无机盐代谢及骨骼发育是否异常,外显子测序及甲基化分析用于检测GNAS基因突变。生物信息学分析GNAS基因突变对Gsα蛋白的影响。结果先证者确诊为PHPⅠa。在所有PTH抵抗的女性成员中,发现了1个低频突变位点c.136G>A。仅在先证者中发现了1个错义突变c.502A>G(168Asn>Asp),该突变导致Gsα蛋白不稳定,可能与先证者的临床表现相关。结论 PHP患者诊断为PHPⅠa,该家系发现了2个突变位点c.136G>A和c.502A>G。c.136G>A与PTH抵抗相关,c.502A>G引起更显著的临床症状。

• 单位
  南京医科大学; 南京市第一医院