TWEAK诱导巨噬细胞源性外泌体miRNA抑制膀胱癌转移的研究

作者：郑祖萍; 夏先如; 周发友; 唐晓磊^*

来源：蚌埠医学院学报, 2022, 47(02): 146-151.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.02.002

• 膀胱肿瘤
• 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子
• 巨噬细胞
• 外泌体
• 微小RNA-17-3p
• 转移

目的：研究肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis, TWEAK)诱导的肿瘤相关巨噬细胞(TMs)源性的外泌体对膀胱癌细胞的转移影响。方法：使用TWEAK刺激THP-1诱导分化的TMs,检测其外泌体的特征。并使用miRNAs芯片检测TWEAK诱导的TMs中miRNAs的水平变化；随后通过激光共聚焦显微镜观察外泌体被膀胱癌ATCC 5637细胞系内化以及内化后ATCC 5637细胞中miRNAs的水平；同时检测外泌体处理对细胞的侵袭功能的影响以及活化的信号通路。结果：TWEAK不仅增加巨噬细胞及其分泌的外泌体中miRNA-17-3p的水平，而且还导致受体ATCC 5637细胞中miRNA-17-3p的水平升高，这最终降低了表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepto, EGFR)/苏氨酸激酶(threonine kinase, AKT)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK1)1/2途径的活性。在TMs中预先转染antagomiR-17-3p显著性降低了巨噬细胞、巨噬细胞分泌的外泌体和受体ATCC 5637细胞中miR-17-3p的水平，并伴随着ATCC 5637的转移增强，表明TMs源性的外泌体miR-17-3p参与了ATCC 5637细胞转移的调节，且通过抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径得以实现。结论：TWEAK通过TMs将外泌体miRNAs转移到膀胱癌细胞中来抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径，从而导致膀胱癌细胞的转移受到抑制。

• 单位
  皖南医学院第二附属医院; 湖北省十堰市太和医院