脂联素及其受体在T2DM大鼠心肌I/R损伤中的作用及其机制

作者：岑运光^*; 王太昊; 崔晓燕; 田徐露; 胡安全

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(11): 1424-1430.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.11.011

• 脂联素
• 2型糖尿病
• 心肌缺血再灌注
• 自噬

目的 检测脂联素(adiponectin, APN)及其受体1(AdipoR 1)的表达水平，探讨脂联素受体激动剂ADP355对二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其机制。方法 60只SD大鼠经高脂高糖喂养，注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立T2DM模型，随机分为3组(每组20只):糖尿病假手术组(sham组)、糖尿病心肌损伤组(I/R组)、ADP355+I/R组(ADP355预处理的心肌I/R损伤)。ADP355+I/R组每周腹腔注射2 ml ADP355(1 mg/kg),I/R组和sham组注射同等体积PBS,连续4周后，I/R组与ADP355+I/R组大鼠结扎冠状动脉建立I/R损伤模型，穿线结扎缺血30 min后，释放结扎线再灌注恢复血流4 h, sham组只穿线不结扎；称量大鼠体质量；ELISA法检测血清中胰岛素和APN含量；HE染色观察心肌组织病理学改变；Evan/TTC双染色测定心肌梗死面积；qRT-PCR法检测心肌组织中APN和AdipoR 1的mRNA表达水平；Western blot法检测心肌组织中p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ和P62蛋白表达。结果 与sham组相比，I/R组和ADP355+I/R组大鼠血清APN含量、心肌组织APN mRNA、AdipoR1 mRNA、P62蛋白表达均下降(P<0.05),而心肌组织损伤、心肌梗死面积、p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值均上调(P<0.01),I/R组p-mTOR/mTOR上升(P<0.01);与I/R组相比，ADP355+I/R组大鼠血清胰岛素、心肌组织损伤、梗死面积、p-mTOR/mTOR均降低(P<0.05),AdipoR1的mRNA、p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值、P62蛋白的表达水平均升高(P<0.05)。结论 脂联素受体激动剂ADP355预处理对T2DM大鼠心肌I/R损伤有保护作用，其可能通过提高AdipoR 1表达，并激活AMPK途径促进自噬水平改善心肌损伤。

• 单位
  海南医学院; 海南省人民医院