PI3K/AKT信号通路参与地塞米松促进骨髓间充质干细胞内质网应激反应的研究

作者：程锁利; 巩凡; 牛东生; 孙玺淳; 白志刚; 黄朋; 郭崇军; 梁钰琪; 郭舟桐^*

来源：宁夏医学杂志, 2022, 44(03): 245-248.

DOI：10.13621/j.1001-5949.2022.03.0245

• PI3K/AKT
• 地塞米松
• 骨髓间充质干细胞
• 内质网应激

目的 通过地塞米松(DEX)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)细胞生物学行为的研究，探讨地塞米松在激紊性股骨头缺血性坏死(SANFH)中的作用和可能的调控通路。方法 通过Counting Kit-8试验、蛋白质印迹试验(Western blot assay)和酶联免疫吸附试验评估DEX对BMSCs增殖的影响，通过流式细胞术和蛋白质印迹法检测DEX对BMSCs凋亡的影响。采用实时定量(PCR)和Western blot assay检测DEX对内质网应激(ERS)相关基因及蛋白表达的影响，并进行免疫印迹分析以检测PI3K/AKT细胞通路中的相关蛋白表达。结果 CCK8实验结果提示，随着浓度的增加，DEX可以抑制BMSCs的增殖。流式细胞术分析结果表明，随着DEX浓度的增加，BMSCs的凋亡百分比逐渐增加。通过蛋白质印迹，随着DEX浓度的增加，凋亡相关蛋白TEAR19的表达增加。检测BMSCs经DEX处理后两种ERS相关因子(IRE1a和ATF6)的表达，qRT-PCR结果显示，随着DEX浓度的增加，ATF6和IRE1a的mRNA表达显著增加(P<0.05)。此外，从蛋白质印迹分析中获得了类似的结果，如ATF6、p-IRE1a/IRE1a蛋白表达有明显升高(P<0.05)。Western blot和qRT-PCR实验结果表明，BMSCs经DEX处理后PI3K、AKT蛋白的表达显著增加(P<0.05)。结论 DEX能显著抑制BMSCs的增殖，促进BMSCs的凋亡，并通过或部分通过PI3K/AKT通路的激活、提高内质网应激蛋白ATF6和IRE1a的表达，导致BMSCs的凋亡。而PI3K抑制剂(BYL719)可以部分逆转DEX对BMSCs的影响。

• 单位
  宁夏回族自治区人民医院