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摘要
目的:探究BarH-样同源框蛋白2(BarH-like homeobox 2,Barx2)通过促进MHCⅡ类信号通路杀伤肿瘤细胞的机制。方法:(1)通过高通量测序，qPCR和Western Blot实验分析Barx2过表达的OSCC细胞系中CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴相关分子的表达量；(2)双荧光素酶实验验证Barx2与CⅡTA pⅢ启动子的结合；(3)提取人外周血单核细胞(PBMC),分别与对照组和Barx2过表达组肿瘤细胞共培养。共培养后，结晶紫染色检测肿瘤细胞的数量；应用CFSE染色标记及流式细胞学实验分析PBMC中CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖活性。结果:(1)高通量转录组测序结果结合GSEA-基因集富集分析和KEGG信号通路分析发现，过表达Barx2上调了抗原加工与提呈通路MHC-Ⅱ信号分子相关因子；在Barx2过表达细胞系中，qPCR及Western blot进一步验证了上述基因表达的显著上调；(2)Barx2能直接与CⅡTA pⅢ启动子上游结合，促进主要表达于淋巴细胞的CⅡTA转录本的转录。(3)肿瘤细胞与PBMC共培养后，Barx2过表达肿瘤细胞的增殖被显著抑制；过表达Barx2的肿瘤细胞显著促进了CD4+T和CD8+T细胞的增殖活性。结论:Barx2通过驱动CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴活化，促进肿瘤细胞表达以HLA-DR为主的MHC-Ⅱ类分子，从而活化CD4+T细胞和CD8+T细胞，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。
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