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摘要
目的 通过磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂诱导甩头反应的相关磷酸化蛋白，探讨经典致幻剂诱导甩头反应的分子机制以及潜在治疗靶点。方法 定量磷酸化蛋白质组学检测经典致幻剂作用下大鼠大脑皮质中的蛋白磷酸化变化，生物信息学和文献查阅分析经典致幻剂特异性诱导的磷酸化蛋白。通过使用目标蛋白的工具药物干预经典致幻剂诱导的甩头反应来初步筛选并验证关键蛋白在甩头反应中的功能。结果 磷酸化蛋白质组学发现甩头反应10 min时大鼠大脑皮质中大量蛋白发生磷酸化变化。蛋白筛选得到Nogo-A和RhoA蛋白参与经典致幻剂作用机制，甩头实验进一步验证Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头行为。结论 蛋白质磷酸化修饰参与经典致幻剂诱导的甩头反应。Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK信号通路参与经典致幻剂诱导的甩头反应。
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单位药物研究所
