三黄一龙汤调控RAAS防治佐剂性关节炎模型大鼠肾损伤机制研究

作者：刘德芳; 晏姣; 李莞; 刘碧莹; 杨敏; 刘涛; 罗勇; 郭明阳; 张耀雷^*

来源：中国中西医结合杂志, 2022, 42(12): 1469-1475.

• 佐剂性关节炎
• 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
• 三黄一龙汤
• 肾损伤
• 中药

目的 研究三黄一龙汤对佐剂性关节炎（AA）大鼠肾组织的病理组织学、炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）效应因子血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）表达的影响，探讨三黄一龙汤对AA大鼠继发肾损伤的治疗作用及调节机制。方法 将70只Wistar健康雌性大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组和干预组，其中，干预组包括三黄一龙汤高剂量组（79.2 g/kg）、中剂量组（39.6 g/kg）和低剂量组（19.8 g/kg）以及阳性药对照组（来氟米特，2.1 mg/kg）和安慰剂组（等量生理盐水），每组各10只。模型组和干预组大鼠双侧足趾于第1天及21天皮下注射弗氏完全佐剂（CFA）建立AA模型，于第28天取正常组及模型组血清、肾组织验证造模效果，干预组建模后连续灌胃给药28天后取大鼠血清、肾组织检测三黄一龙汤治疗效果。通过HE染色观察肾组织的病理组织学变化，采用酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法和免疫组化法检测外周血和肾组织TNF-α、IL-6、AngⅡ和ALD蛋白的表达变化。结果 病理结果显示，相对于正常组，模型组继发肾损伤，主要表现为局部间质灶性炎细胞浸润及水肿。方药三黄一龙汤能够显著减轻肾组织局部炎症及水肿，下调肾组织AngⅡ和ALD的表达（P<0.05），降低TNF-α、IL-6水平（P<0.05），其中方药中以低剂量效果最为显著。结论 三黄一龙汤可能通过抑制RAAS中AngⅡ和ALD的表达，减少TNF-α、IL-6的产生，从而缓解AA后肾损伤。