摘要

目的探讨小分子脂联素受体激动剂Adipo Ron在减轻对乙酰氨基酚(APAP)导致的急性肝损伤中的作用及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为对照组、Adipo Ron组、APAP模型组、Adipo Ron低剂量(50 mg/kg)+APAP模型组、Adipo Ron中剂量(100 mg/kg)+APAP模型组和Adipo Ron高剂量(200 mg/kg)+APAP模型组,每组8只。通过腹腔注射APAP建立急性肝损伤模型。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)以及肝组织髓过氧化物酶(MPO)含量;酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性; HE染色观察肝组织病理学变化; TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况; Western blot法测定Caspase-3蛋白的表达水平;统计小鼠生存率。结果与对照组比较,APAP模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL、LDH的水平升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与APAP模型组相比,Adipo Ron各干预组血清生化指标不同程度改善,差异有统计学意义(P <0.05)。与APAP模型组相比,Adipo Ron高剂量+APAP模型组炎症因子TNF-α、MPO水平较低,小鼠生存率较高,差异有统计学意义(P <0.05)。HE染色结果显示,Adipo Ron干预后肝组织病变明显减轻。TUNEL染色结果提示Adipo Ron干预后肝组织凋亡细胞明显减少。Western blot结果显示Adipo Ron抑制了Caspase-3蛋白的表达水平。结论 Adipo Ron对APAP诱导的急性药物性肝损伤有一定的保护作用,可能与其抑制肝细胞凋亡有关。