马鞭草苷通过激活GPR18受体对脓毒症诱导的急性肺损伤的保护作用及机制探究

作者：于鑫; 董铮; 杨磊; 杨文杰^*

来源：中国急救复苏与灾害医学杂志, 2023, 18(08): 1051-1055.

• 脓毒症
• 马鞭草苷
• 炎症小体
• 急性肺损伤

目的 探讨马鞭草苷（Verbenalin）是否对脓毒症诱导的急性肺损伤具有保护作用及潜在机制。方法 实验动物采用C57BL/6小鼠，应用体内盲肠结扎穿孔(CLP)手术建立脓毒症急性肺损伤模型，将30只小鼠随机分为三组，分别为：对照组（Cont组）、模型组（CLP组）和马鞭草苷治疗组（CLP+Verbenalin组）；体外采用脂多糖（LPS）刺激小鼠单核细胞RAW264.7细胞构建巨噬细胞M1极化模型;采用HE染色法检测肺组织的病理变化;采用流式细胞仪检测肺组织中巨噬细胞的M1极化；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）细胞上清及外周血中IL-1β、TNF-α和IL-6的含量;采用蛋白印迹法（Western blotting）法检测目的蛋白的表达。结果 在体内，与对照组比较，模型组出现肺泡壁增厚、炎症细胞浸润数目明显增加的改变；同时肺组织中M1型巨噬细胞的比例增加；与模型组相比，马鞭草苷可以显著改善肺组织病理损伤和外周血中IL-1β、TNF-α和IL-6的分泌及抑制巨噬细胞的M1极化。在体外，LPS刺激诱导IL-1β、TNF-α和IL-6的分泌增加，以及促进NF-κB信号通路活化;马鞭草苷干预后，炎症因子的分泌和P-NF-κB的磷酸化水平均显著降低；同时，给予O1918预处理抑制G蛋白偶联受体18(GRP18)后，马鞭草苷的抑制M1极化的作用减弱。结论 马鞭草苷可以通过激活GPR18受体抑制NF-κB信号通路的活化，进而降低巨噬细胞M1极化和减轻脓毒症诱导的肺损伤。

• 单位
  天津市第一中心医院; 天津市南开医院; 天津中医药大学