丙烯腈诱导的氧化应激对大鼠肝脏内质网应激信号通路的影响

作者：潘丽; 魏倩; 高霞; 石影; 郑爱; 薛红丽; 李芝兰

来源：生态毒理学报, 2018, 13(02): 77-83.

• 丙烯腈
• 肝
• 氧化损伤
• 内质网应激

为探讨丙烯腈(acrylonitrile,ACN)诱导的大鼠肝脏氧化损伤对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路的影响,我们将50只SPF级成年雄性SD大鼠按体重随机分为5组,每组10只。各组分别以12.5、25.0、50.0 mg·kg-1ACN灌胃染毒,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)干预组先用300.0 mg·kg-1NAC灌胃30 min后再灌50.0 mg·kg-1ACN,对照组以0.5 mL·(100 g)-1的玉米油灌胃,1次·天-1,6天·周-1,共计13周。染毒结束后,检测肝脏组织氧化还原酶活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,GRP78、CHOP及caspase-12 mRNA及蛋白表达水平。结果显示:低、中ACN组大鼠肝脏GSH含量显著低于对照组(P<0.05);低ACN组大鼠肝脏GSH-Px活力、SOD活力及MDA含量均显著高于对照组(P<0.05);中、高ACN组大鼠肝脏CAT活力明显低于对照组(P<0.05)。NAC干预后可逆转ACN诱导的大鼠肝脏GSH含量、MDA含量及SOD活力的变化。RT-PCR结果显示,高ACN组大鼠肝脏GRP78、CHOP、caspase-12 mRNA表达水平与对照组比较均升高(P<0.05)。NAC干预后,CHOP、caspase-12 mRNA表达水平与高ACN组比较均降低(P<0.05)。Western Blot结果显示,高ACN组大鼠肝脏GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达水平与对照组比较均升高(P<0.05),NAC干预后可逆转以上作用。结果表明,ACN慢性染毒对大鼠肝脏的氧化损伤可激活ERS信号通路,NAC可减轻氧化损伤的程度而阻断ERS信号通路,这可能是ACN产生肝脏毒性的机制之一。

• 单位
  公共卫生学院; 兰州大学; 兰州市妇幼保健院