新型抗心衰药物Entresto的合成

作者：王米香

来源：中国医药工业杂志, 2017, 48(01): 24-27.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2017.01.005

• Entresto
• sacubitril
• 缬沙坦
• 血管紧张素受体拮抗药
• 脑啡肽酶抑制剂
• 抗心衰药
• 超分子复合物
• 合成

以(2R,4S)-5-([1,1’-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基戊酸为原料,经乙醇/氯化亚砜一步法进行酯化-脱保护反应得(2R,4S)-5-([1,1’-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐,再与丁二酸酐经酰化反应得4-[[(2S,4R)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基]氨基]-4-氧代丁酸(sacubitril,4),4与乙酸钠成钠盐纯化精制后,再与缬沙坦复合从而得到抗心衰药Entresto,总收率81%。

• 单位
  南阳医学高等专科学校第一附属医院