经典名方桂枝茯苓方对子宫内膜间质细胞TNF-α表达的谱效关系及分子对接研究

作者：陈超; 李娜; 师伟; 郭功玲; 石雅馨; 孙萍^*; 王信^*

来源：中国医院药学杂志, 2023, 43(03): 243-251.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2023.03.02

• 桂枝茯苓方
• 子宫内膜间质细胞
• TNF-α
• 谱效关系
• 分子对接

目的:探讨经典名方桂枝茯苓方(Guizhi Fuling Prescription, GFP)物质组分对人子宫内膜间质细胞(hEM15A细胞)肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的谱效关系，解析GFP中与抗炎作用相关的化合物组成与作用机制。方法:利用HPLC法建立GFP样品指纹图谱；采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测GFP样品对hEM15A细胞TNF-α表达水平的变化；选用皮尔逊相关性分析(Pearson’s r)、灰色关联分析(grey relation analysis, GRA)和正交偏最小二乘分析(orthogonal partial least square, OPLS)法建立GFP抗炎活性谱效关系数学模型；采用高效液相色谱与电喷雾四极杆飞行时间质谱仪串联(HPLC-ESI-Q-TOF-MS)技术对与抗炎作用呈显著正相关的色谱峰进行鉴定，并通过分子对接技术验证GFP活性成分的抗炎作用。结果:综合3种谱效关系数学模型共筛选出7个色谱峰对抑制hEM15A细胞TNF-α表达贡献较大，成分鉴定为氧化芍药苷、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、四没食子酰葡萄糖、没食子酸乙酯、没食子酰芍药苷。分子对接结果显示，7种成分可能通过作用于IκB磷酸化激酶β(inhibitor Kappa B Kinaseβ, IKKβ)、细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等靶点，抑制TNF-α表达，发挥抗炎作用。结论:通过谱效关系研究筛选的氧化芍药苷、苦杏仁苷、芍药内酯苷、芍药苷、四没食子酰葡萄糖、没食子酸乙酯、没食子酰芍药苷7种成分是GFP抑制hEM15A细胞TNF-α表达、发挥抗炎作用的潜在活性成分，为GFP治疗子宫内膜异位症机制研究奠定基础，同时为GFP质量控制和临床应用提供参考。

• 单位
  山东中医药大学附属医院; 烟台市中医医院; 国家中医药管理局; 山东中医药大学