MK-2206与顺铂协同抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的研究

作者：杨凡; 刘钰妮; 王世恩; 汤桂成; 夏燕^*; 曹春雨^*

来源：重庆医学, 2018, 47(30): 3858-3862.

• Akt抑制剂
• MK-2206
• 顺铂
• 三阴性乳腺癌
• MDA-MB-468细胞

目的研究Akt抑制剂MK-2206对顺铂抗人三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖的影响。方法CCK-8法分析MK-2206对MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用。Western blot检测MK-2206单独或联合顺铂对MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平、凋亡相关基因Bax/Bcl-2及MDA-MB-468细胞质内细胞色素C蛋白表达水平的影响。Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。使用Chou-Talalay中位效应与联合指数模型分析药物联合效应。结果 MK-2206对MDA-MB-468细胞增殖具有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,其24h的半数抑制浓度(IC50)为11.23μmol/L。过表达组活化的Akt能够将顺铂对MDA-MB-468细胞的24h IC50从1.12μmol/L提高到1.75μmol/L,显著拮抗顺铂对MDA-MB-468细胞的增殖抑制效应。2μmol/L MK-2206可显著抑制MDA-MB-468细胞内Akt激酶活性,表现为Akt Thr308和Ser473磷酸化水平显著下降;顺铂处理不影响MDA-MB-468细胞内Akt磷酸化水平。单独使用2μmol/L MK-2206处理MDA-MB-468细胞24h不能诱导MDA-MB-468细胞凋亡,2μmol/L MK-2206可促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞内细胞色素C从线粒体向细胞质的转移和上调Bax基因表达、下调Bcl-2基因表达,显著促进细胞凋亡发生。结论MK-2206与顺铂产生药物协同效应抑制MDA-MB-468细胞增殖,并促进顺铂诱导的MDA-MB-468细胞凋亡。

• 单位
  三峡大学第二人民医院; 湖北民族学院附属民大医院; 三峡大学