木犀草素对原发性硬化性胆管炎治疗作用研究

作者：肖如雁; 谢红莲; 宋佳林; 何婉蓉; 陈文辉; 高佳伟; 侯娟^*; 杨赛

来源：中国现代医生, 2023, 61(31): 76-81.

• 木犀草素
• 原发性硬化性胆管炎
• 抗炎
• 治疗

目的 探讨木犀草素对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）诱导的原发性硬化性胆管炎（primary sclerotic cholangitis,PSC）的治疗作用及可能机制。方法 将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分成空白对照组、DDC组、DDC+木犀草素组和木犀草素组，每组各6只。DDC组和DDC+木犀草素组小鼠使用0.1%DDC饲料喂养2周，造模成功后改用正常饲料喂养。自第15天起，DDC+木犀草素组和木犀草素组小鼠给予木犀草素40mg/kg连续灌胃20d，每天一次。其余组在此期间正常饲料喂养。比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平；苏木精–伊红染色（hematoxylin and eosin staining,HE染色）观察肝组织病变程度；检测小鼠肝组织炎症因子[白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）]和纤维化相关因子[α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）、基质金属蛋白酶抑制剂1（matrix-metalloproteinase inhibitor 1,Timp1）]mRNA表达情况；蛋白质印迹法检测p65和p-p65蛋白活化情况。结果 DDC组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著高于空白对照组（P<0.05）,DDC+木犀草素组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著低于DDC组（P<0.05）。HE染色病理切片可见，空白对照组小鼠的肝细胞排列规则，形态正常，无胆汁淤积及炎细胞浸润；DDC组小鼠的肝细胞排列紊乱，胆管周围出现炎症浸润，大量胆汁淤积并伴有小胆管增生；DDC+木犀草素组小鼠的肝组织相较于DDC组胆汁淤积程度减轻，炎症浸润面积减小，且小胆管增生情况得到抑制。DDC组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的m RNA表达均显著高于空白对照组（P<0.05）,DDC+木犀草素组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagenⅠ、Timp1的m RNA表达均显著低于DDC组（P<0.05）。DDC组小鼠的p-p65蛋白活化水平显著高于空白对照组（P=0.002），经木犀草素治疗后，p-p65蛋白活化水平下降（P=0.012）。结论 木犀草素对DDC诱导的PSC有一定的治疗作用，其作用机制可能与核因子-κB信号通路有关。

• 单位
  吉首大学