二氢杨梅素对代谢相关脂肪性肝病小鼠结肠黏膜屏障功能改善作用研究

作者：蒋玲; 李鹏飞; 候鹏飞; 周杰; 董妞; 张乾勇; 易龙^*; 糜漫天

来源：陆军军医大学学报, 2023, 45(02): 146-154.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202206187

• 二氢杨梅素
• 代谢相关脂肪性肝病
• 肠黏膜屏障
• 肠上皮细胞
• 3型固有淋巴样细胞

目的 研究二氢杨梅素(dihydromyricetin, DHM)对代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)的改善作用，并揭示其调节肠黏膜屏障功能的作用机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=8):CON(对照，脂肪供能比为10%饮食)组、高脂饮食(HFD,脂肪供能比为45%)组、HFD+DHM组(添加质量比0.6%DHM的高脂饲料)和DHM组(添加质量比0.6%DHM的对照饲料),干预12周。每周测量小鼠体质量、摄食量；处死前进行空腹血糖、葡萄糖耐量和肠道通透性检测；试剂盒检测血清生化指标、脂多糖(LPS);肝组织进行油红O染色和HE染色，观察组织病理学变化；RT-qPCR和Western blot法检测肠上皮紧密连接蛋白、抗菌肽及肝脏炎症因子表达水平；流式细胞术检测结肠3型固有淋巴样细胞(group 3 innate lymphoid cells, ILC3)比例以及IL-22表达水平。结果 与CON组比较，HFD组小鼠体质量增加，糖耐量受损，血清总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，肝脏脂质沉积和炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平升高，肠道通透性和血清LPS增加，肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及抗菌肽RegⅢβ、RegⅢγ表达水平降低，结肠ILC3及IL-22+ILC3比例降低(P<0.05)。与HFD组比较，HFD+DHM组糖耐量受损明显改善，肝脏脂质沉积和炎性因子表达减少，血清LPS水平降低，肠紧密连接蛋白和抗菌肽表达水平增加，肠道通透性减少，结肠ILC3和IL-22+ILC3比例增加(P<0.05)。结论 DHM可能通过改善肠黏膜屏障功能减少肝脏脂质堆积和炎症反应，改善MAFLD疾病进程。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学