Ras/Raf/MEK/Erk通路在慢性高原病骨髓红系细胞中的作用及SAHA对其抑制效果的研究

作者：冯萍珍; 冀林华

来源：贵州医药, 2019, 43(06): 858-861.

• Erk通路
• 慢性高原病
• 有核红细胞
• SAHA

目的探讨慢性高原病(CMS)患者骨髓红系细胞中Ras/Raf/MEK/Erk通路的表达水平及组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对其的抑制效果。方法选取23例明确诊断CMS患者为观察组,另选取同期年龄匹配的10名健康体检者为对照组。抽取两组受试者骨髓液,采用CD71、CD235a抗体,经流式细胞仪分选出骨髓有核红细胞,在低氧条件下培养后,分别采用ELISA、qRT-PCR、Western-Blot等方法检测两组受试者Ras/Raf/MEK/Erk通路中相关基因/蛋白的表达情况。同时以23例CMS患者骨髓有核细胞为研究对象,分别加入浓度为0.5、1、2、3、5μmol/L的SAHA混合培养12～48 h,分别观察各浓度下不同时点组别细胞的增殖抑制情况。在抑制强度最显著的浓度下,分别观察各组细胞在12、24、48 h不同时点下Ras/Raf/MEK/Erk通路中相关蛋白的表达情况。结果观察组患者骨髓有核红细胞Ras-GTP、BRafmRNA、MEK mRNA及ERK1/2 mRNA水平较对照组均显著增高(P<0.05)。SAHA对细胞的最佳杀伤浓度为2μmol/L,作用时间为48 h。在此条件下,各时点Ras-GTP蛋白及MEK蛋白浓度间未见显著差异;而BRaf及ERK1/2蛋白在不同时点间存在明显差异(P<0.05)。结论 Ras/Raf/MEK/Erk通路的异常激活可能参与了CMS的发病过程。SAHA可有效抑制CMS患者骨髓有核红细胞的增殖,其机制可能与下调BRaf及ERK1/2蛋白表达水平有关。

• 单位
  青海大学附属医院