基于BDNF/TrkB/p-CREB信号通路探讨血府逐瘀胶囊促进神经再生防治卒中后抑郁的作用及机制

作者：樊薛津; 金博文; 杨秋怡; 葛士宁; 宋纹; 张营; 王跃飞; 庄朋伟; 张艳军; 尹清晟^*; 张密霞^*

来源：中草药, 2023, 54(20): 6704-6711.

• 血府逐瘀胶囊
• 卒中后抑郁
• 神经递质
• 神经再生
• BDNF/TrkB/p-CREB信号通路

目的 探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）大鼠抑郁症状的改善作用，并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB）探讨其机制。方法 采用短暂大脑中动脉梗塞（transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）复合慢性不可预知应激（chronic unpredictable mild stimulation,CUMS）方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量（0.43、0.86 g/kg）组和氟西汀（1.8 mg/kg）组，每组18只。连续给予药物干预28 d，利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症状的改善作用；高效液相色谱-电化学检测法检测额叶皮质及海马神经递质多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）含量；免疫荧光染色检测海马5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU）、双皮质素（doublecortin,DCX）和巢蛋白（neuroepithelial stem cell protein,Nestin）表达评价神经再生情况；Western blotting检测海马BDNF/TrkB/p-CREB蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分显著提高（P<0.001），糖水偏好率显著下降（P<0.05），强迫游泳不动时间显著增长（P<0.05）；前额叶皮质、海马组织DA以及海马组织5-TH含量明显减少（P<0.05）;BrdU、DCX阳性细胞数量明显降低（P<0.05、0.01）,Nestin阳性细胞数量减少；海马BDNF、TrkB、p-CREB表达显著降低（P<0.05、0.01）。与模型组比较，血府逐瘀胶囊组神经功能评分显著降低（P<0.01），糖水偏好率明显升高（P<0.05），强迫游泳的不动时间明显减少（P<0.05、0.01）；前额叶皮质和海马DA、5-TH含量均显著增加（P<0.05、0.01）;BrdU、Nestin、DCX阳性细胞数量明显增加（P<0.05、0.01）；海马BDNF表达有增加的趋势，TrkB、p-CREB表达均明显增加（P<0.05）。结论 血府逐瘀胶囊可通过BDNF/TrkB/p-CREB通路促进神经再生进而发挥治疗PSD作用。

• 单位
  天津宏仁堂药业有限公司; 天津中医药大学第一附属医院; 天津中医药大学