波生坦关键中间体4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2′-联嘧啶的合成

作者：孔园; 刘子茹; 杜焱; 成硕; 肖艳华^*

来源：化学与生物工程, 2022, 39(07): 38-41.

• 波生坦
• 内皮素受体拮抗剂
• 中间体

研究了波生坦关键中间体4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2′-联嘧啶(Ⅰ)的合成工艺。以2-氰基嘧啶(Ⅱ)为起始原料,经醇解、胺解合成2-嘧啶甲脒盐酸盐(Ⅲ),再与2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯(Ⅳ)环合得到4,6-二羟基-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2′-联嘧啶(Ⅴ),最后经氯代得到化合物Ⅰ,3步总收率8.77%。经1 HNMR鉴定,各中间体及产物与目标物均一致。该工艺原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,副产物较少,有良好的工业化应用前景。

• 单位
  武汉工程大学