肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型表达对结肠癌预后及5-FU化疗敏感性的作用研究

作者：孙奋琪; 曹小梅; 邹佳杰; 王福花; 杨瑞红; 郭素堂^*

来源：中国肿瘤, 2022, 31(04): 311-320.

• 肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型
• 结肠癌
• 氟尿嘧啶
• 细胞周期
• 细胞凋亡

[目的]研究肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型(inositol polyphosphate 4-phosphatase typeⅡ，INPP4B)的表达对结肠癌预后及氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响及其机制。[方法]通过免疫组织化学方法和R2在线工具分析INPP4B在结肠癌组织的表达及其与预后的关系。构建敲减或过表达INPP4B质粒，分别转染结肠癌细胞株WiDr细胞和SW480细胞，通过实时荧光定量PCR技术检测INPP4B mRNA的表达情况。通过Western blot技术检测细胞中INPP4B、磷酸化的Akt(pAkt)和p27的表达情况。使用CCK-8检测细胞的增殖能力。采取流式细胞术检测细胞的凋亡率和细胞周期的分布。[结果] INPP4B高表达与结肠癌患者预后不良相关(P<0.05)。敲减INPP4B后，5-FU处理细胞24 h，发现与WiDr shControl细胞相比，Wi Dr shINPP4B细胞存活率显著降低(P=0.011)，凋亡率显著增高(P<0.001),G0/G1期细胞比例显著升高(P<0.001)。过表达INPP4B后，与SW480空载细胞相比，SW480 INPP4B细胞存活率显著升高(P=0.002)，凋亡率显著降低(P=0.002),G0/G1期的细胞比例显著降低(P=0.001)。5-FU处理结肠癌细胞后，与WiDr shControl细胞相比，WiDr shINPP4B细胞中pAkt (Ser473)的水平显著降低(P=0.003),pAkt(Thr308)的水平显著降低(P<0.001),p27蛋白的表达显著升高(P<0.001)；与SW480空载细胞相比，SW480INPP4B细胞中pAkt (Ser473)的水平显著升高(P<0.001),pAkt (Thr308)的水平显著升高(P<0.001),p27蛋白的表达显著降低(P<0.001)。[结论] INPP4B高表达与结肠癌患者不良预后相关，并通过激活Akt/p27信号轴降低结肠癌细胞对5-FU的敏感性。

• 单位
  基础医学院; 山西省肿瘤医院; 山西医科大学