以玉竹为例探讨含多糖中药网络药理学研究

作者：柳婷; 邓碧莲; 李婷; 欧阳征海; 吴璐; 杨华生^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2022, 24(07): 2658-2668.

• 网络药理学
• 多糖
• 玉竹
• 糖尿病
• 作用机制

目的 以玉竹为例探讨含多糖成分中药网络药理学的研究方法。方法 采用TCMSP(https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)、Batman-TCM(http：//bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm)等数据库搜索玉竹活性成分，以OB(oral bioavailability,OB)≥30%、DL(drug likeness,DL)≥0.18为筛选阈值，构建“玉竹”成分库；在此基础上，加入玉竹多糖与肠道菌群作用的产物“短链脂肪酸”（short chain fatty acids,SCFAs），构建“玉竹+SCFAs”成分库。收集“玉竹”“玉竹+SCFAs”两成分库中的成分的对应靶点，建立成分靶点库。以“糖尿病”（diabetes）为主治病症，建立疾病靶点库。然后分别取“玉竹”成分靶点“、玉竹+SCFAs”成分靶点与疾病靶点的交集，再对两交集靶点进行PPI(protein protein interaction,PPI)、GO(gene ontology,GO)、KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析，并比较两者的异同。以高糖高脂饮食诱导，腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，造模成功后灌胃给予玉竹多糖，采用qRT-PCR方法检测肾组织中CTNNB1、RAP1B的表达。结果 “玉竹”成分库共有9个成分，在此基础上增加乙酸、丙酸、丁酸，得到“玉竹+SCFAs”成分库；“玉竹+SCFAs”成分靶点与糖尿病靶点的交集靶点为113个，而“玉竹”成分靶点与糖尿病靶点的交集靶点为94个。PPI分析显示，与“玉竹”比较，“玉竹+SCFAs”不仅增加了SRC、AKT1、PIK3CA等Hub蛋白的度值；同时，排名前10的Hub蛋白还增加了CTNNB1。GO分析显示，“玉竹+SCFAs”治疗糖尿病的细胞定位主要涉及细胞膜、细胞外，而“玉竹”的细胞定位主要涉及细胞膜、细胞核。KEGG分析显示，与“玉竹”比较，“玉竹+SCFAs”归属于RAP1信号通路的靶点数增加，同时P值减小。实验验证结果显示，与模型组比较，玉竹多糖可显著降低CTNNB1及RAP1B的表达。结论 该研究建立的网络药理学不仅关注小分子成分，同时关注大分子成分，研究结果为含有多糖中药的网络药理学研究提供了新视角。

• 单位
  江西中医药大学药学院