补中益气汤中的有效成分槲皮素通过GSTP1-JAK-STAT途径增强肺腺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂的敏感性

作者：邹长鹏; 郭燕; 张长旺; 高思铭; 李娜^*

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(10): 2606-2614.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.10.028

• 补中益气汤
• 槲皮素
• 肺腺癌
• GSTP1
• JAK-STAT途径
• 顺铂敏感性
• A549/DDP细胞

【目的】探究补中益气汤的有效成分槲皮素联合顺铂治疗在增强肺腺癌对顺铂敏感性中的作用及其潜在分子机理。【方法】（1）网络药理学分析：从TCMSP数据库筛选补中益气汤的有效成分及其对应靶点，从TCGA数据库下载肺腺癌疾病的数据，并基于差异分析和网络药理学分析挖掘补中益气汤治疗肺腺癌的主要活性成分和潜在作用靶点，通过富集分析以判断相关信号通路，通过分子对接模拟技术分析关键基因与有效成分之间的对接关系。（2）细胞实验：槲皮素或顺铂单一处理以及两者联合处理肺腺癌细胞（A549、A549/DDP），通过细胞计数试剂盒（CCK）-8、Western Blot法、流式细胞术分别对应分析肺腺癌细胞的细胞活力、关键蛋白的表达和细胞凋亡情况。细胞热迁移分析（CETSA）验证活性成分槲皮素与靶蛋白谷胱甘肽S-转移酶π（GSTP1）的结合关系。【结果】补中益气汤中的有效成分槲皮素能与GSTP1紧密结合。通路富集分析显示槲皮素和顺铂可能通过铂类耐药以及Janus激酶（JAK）-信号传导与转录激活因子（STAT）通路影响肺腺癌的进展。此外，槲皮素联合顺铂可下调肺腺癌细胞中GSTP1和JAK-STAT信号通路相关蛋白的表达。在功能上，槲皮素能加强顺铂诱导的肺腺癌细胞的抗癌活性。【结论】槲皮素可减轻肺腺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。

• 单位
  河北医科大学第一医院