葛根素对阿尔茨海默病果蝇的神经保护作用及机制

作者：郭珂一; 周峥宇^*; 赵幸娟

来源：新乡医学院学报, 2022, 39(06): 513-518.

• 阿尔茨海默病
• Aβ转基因果蝇
• 葛根素
• β-淀粉样蛋白

目的 探讨葛根素对阿尔茨海默病(AD)模型果蝇的神经保护作用及机制。方法 将p[Gal4]A307品系的果蝇置于恒温培养箱中培养，收集羽化6 h内的雌蝇为p[Gal4]A307处女蝇；将p[Gal4]A307处女蝇分别与UAS-Aβ42arc雄蝇杂交，收集子一代果蝇标记为Aβarc果蝇；将p[Gal4]A307处女蝇与W1118雄蝇杂交，收集子一代果蝇为正常对照果蝇。取Aβarc果蝇随机分为AD模型组、0.10 mmol·L-1葛根素干预组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组、0.24 mmol·L-1葛根素干预组，0.10 mmol·L-1葛根素干预组、0.20 mmol·L-1葛根素干预、0.24 mmol·L-1葛根素干预组果蝇分别用终浓度为0.10、0.20、0.24 mmol·L-1葛根素干预，AD模型组及正常对照组果蝇用含24 g·L-1酵母的超纯水干预。于干预第21天，应用爬管实验检测各组果蝇爬行高度；根据果蝇爬行高度，确定0.20 mmol·L-1为葛根素最适浓度，记录正常对照组、AD模型组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇死亡情况，应用酶联免疫吸附法测定3组果蝇脑组织中Aβ相对表达量，免疫荧光法检测3组果蝇脑组织中Aβ斑块面积。结果 AD模型组、0.10 mmol·L-1葛根素干预组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组、0.24 mmol·L-1葛根素干预组果蝇爬管高度显著低于正常对照组，0.10 mmol·L-1葛根素干预组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组、0.24 mmol·L-1葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于AD模型组，0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇爬管高度显著高于0.10 mmol·L-1葛根素干预组和0.24 mmol·L-1葛根素干预组(P<0.05);0.10 mmol·L-1葛根素干预组与0.24 mmol·L-1葛根素干预组果蝇爬管高度比较差异无统计学意义(P>0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇的中位生存期显著短于正常对照组，0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇的中位生存期显著长于AD模型组(P<0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ表达水平显著高于正常对照组，0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ表达水平显著低于AD模型组(P<0.05)。AD模型组、0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ斑块面积占比显著高于正常对照组，0.20 mmol·L-1葛根素干预组果蝇脑组织中Aβ斑块面积占比显著低于AD模型组(P<0.05)。结论 葛根素可通过降低脑组织内Aβ水平、减少Aβ沉积对AD果蝇发挥神经保护作用，进而改善AD果蝇的爬行能力，延长其寿命。

• 单位
  郑州大学第五附属医院; 神经内科; 郑州大学