重组人Ⅱ型TNF－α受体－抗体融合蛋白对不同HBV感染状态下脊柱关节炎患者肝功能的影响

作者：李艳华; 莫颖倩; 梁锦坚; 孙启阳; 黄月婷; 郑东辉; 戴冽^*

来源：中华医学杂志, 2015, 95(43): 3490-3495.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.43.003

• 肿瘤坏死因子α拮抗剂生物类似物
• 脊柱关节炎
• 肝炎, 乙型
• 前瞻性研究

目的探讨国产重组Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)对不同乙型肝炎病毒(HBV)感染状态下脊柱关节炎(SpA)患者肝功能及HBV感染的影响。方法纳入2012年2月至2014年8月在中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科就诊的活动期SpA患者, 经rh TNFR:Fc单药或联合治疗至少12周, 治疗前及治疗第4、12周(主要观察终点)评估SpA病情、肝功能及HBV感染指标。如患者同意, 延长rh TNFR:Fc治疗并随访至第24周(次要观察终点)。结果 81例患者完成12周随访, 其中HBV携带组21例, 既往HBV感染组25例, 无HBV感染组35例。第4周时3组各1例丙氨酸转氨酶(ALT)升高但未超过3倍。治疗24周, 既往感染组均无再激活, 无感染组均无新感染, 携带组4例出现再激活, 均无伴ALT超过正常上限2倍, 其中7例基线HBV-DNA阴性且未预防性抗病毒治疗者, 2例患者分别于第10、24周时发生HBV再激活, HBV-DNA自行转阴或抗病毒治疗后转阴;1例rh TNFR:Fc联合沙利度胺12周后改沙利度胺维持, 第16周发生HBV-DNA再激活, 第24周自行转阴。4例基线HBV轻度复制的携带组患者均未发生再激活, 9例基线HBV高复制者1例对预防性抗病毒药物耐药而出现再激活。结论 rh TNFR:Fc为基础的短期治疗可引起HBV再激活, 但多不引起肝炎活动。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院; 中山大学中山医学院