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摘要
目的研究大鼠服用丹酚酸B合用匹伐他汀后药动学及肝细胞摄取能力的改变。方法将SD雄性大鼠随机分为两组,每组6只,实验一组单用丹酚酸B(2.5 g/kg)给药;另一组丹酚酸B合用匹伐他汀(0.5 mg/kg)。两药合用时先丹酚酸B后匹伐他汀相继灌胃,间隔15 min,眼球静脉取血,探讨有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)底物匹伐他汀对丹酚酸B的药动学影响。然后,游离大鼠原代肝细胞,考察匹伐他汀对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的影响。结果丹酚酸合用匹伐他汀后,丹酚酸B的药动学特性发生明显变化,AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Cmax分别增加了54.63%、69.72%、50.56%。随着匹伐他汀浓度增加,其对大鼠原代肝细胞摄取丹酚酸B的抑制作用逐渐增强,IC50为(5.21±1.68)μmol/L。结论丹酚酸B肝脏转运机制可能与OATP密切相关。
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