摘要

目的:探讨苦参碱对荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)/激活子蛋白-1(AP-1)信号通路的影响。方法:选取SPF级健康雌性BALB/c小鼠72只,随机分为对照组12只及造模组60只。造模组采用小鼠4T1乳腺癌细胞悬液右侧腋窝处皮下注射建立乳腺癌模型,对照组予以生理盐水右侧腋窝处皮下注射。模型建立后,模型组及对照组腹腔注射无菌生理盐水10 mL·kg-1,1次/d;环磷酰胺组腹腔注射2.5 mg·mL-1的环磷酰胺溶液10 mL·kg-1,1次/d;苦参碱低、中、高浓度组分别腹腔注射3.5、5.0、7.5 mg·mL-1的苦参碱溶液10mL·kg-1,1次/d。各组小鼠均给药10 d。检测比较各组肿瘤质量、抑瘤率、肿瘤组织细胞凋亡数目、肿瘤组织p53、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)及JNK1 mRNA、AP-1 mRNA表达水平。结果:与模型组比较,各组小鼠抑瘤率较高,肿瘤组织细胞凋亡数目均较高,肿瘤组织Bax蛋白及JNK1 mRNA、AP-1 mRNA表达水平较高,且苦参碱低浓度组<苦参碱中浓度组<苦参碱高浓度组和环磷酰胺组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,各组小鼠肿瘤质量较低,肿瘤组织p53蛋白表达水平较低,且苦参碱低浓度组>苦参碱中浓度组>苦参碱高浓度组和环磷酰胺组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:苦参碱能明显抑制荷4T1小鼠乳腺癌肿瘤模型肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,且药物浓度越高作用效果越明显,其作用可能与激活JNK1/AP-1信号通路,调控p53、Bax等凋亡相关蛋白表达有关。

  • 单位
    中国医科大学附属盛京医院