基于肝脏TMT标记定量蛋白质组学技术研究越鞠丸防治“双心疾病”的作用机制

作者：张瀚文; 于嘉祥; 石岩; 张文顺; 韩雪莹; 张欢; 申鑫惠; 张伟; 马贤德; 于睿; 于游

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 1-12.

• 越鞠丸
• 双心疾病
• 防治
• 肝脏
• TMT标记定量蛋白质组学

目的：观察越鞠丸治疗“双心疾病”的效果，并研究其中的作用机制。方法：通过慢性不可预知应激刺激（CUMS）联合高脂饲料诱导载脂蛋白E敲除（AopE~(-/-)）小鼠构建“双心疾病”模型，并进行评价。灌胃给药后，通过各组小鼠行为学实验结果、血清相应指标检测及病理组织观测结果作为越鞠丸疗效的评价标准，最后通过肝脏TMT标记定量蛋白质组学技术研究其中的作用机制。结果：模型小鼠出现的症状与“双心疾病”类似；越鞠丸灌胃给药后能改善“双心疾病”模型小鼠的行为学、组织病理变化和血清相应指标的水平。肝脏TMT标记定量蛋白质组学结果提示：“双心疾病”模型小鼠主要引起APOE、UGT1A5、FAS等蛋白表达水平的变化，涉及乙酰辅酶A代谢、对细菌的反应、细胞氨基酸分解代谢等过程，与肝脏代谢功能异常有关。越鞠丸防治“双心疾病”涉及了HMGN2、CALD1、Mup7等蛋白表达水平的变化，并对“双心疾病”发病有关的生物过程和异常的通路起到纠正作用，主要有肌肉收缩、紧密连接通路、心肌收缩通路、黏着斑通路等。结论：CUMS联合高脂饲料诱导AopE~(-/-)小鼠构建“双心疾病”模型方法合理；越鞠丸可以纠正“双心疾病”模型小鼠抑郁、焦虑状态，同时能减轻其主动脉斑块并纠正异常的血脂、肝功水平；越鞠丸能够纠正“双心疾病”模型小鼠的异常生物过程与通路；整个实验过程筛选的差异蛋白及所涉及到的生理病理变化是课题组下一步研究的重点。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁省中医药研究院