IL-6在人胆管上皮细胞损伤修复中的作用

作者：蒋桂星; 崔云甫; 曹利平; 邰升; 钟翔宇; 王志东

来源：中华消化外科杂志, 2012, (05): 471-475.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2012.05.019

• 胆管上皮细胞
• 损伤修复
• IL-6
• 信号转导子和转录激活子3
• 三叶因子3

目的探讨IL-6在人胆管上皮细胞(BECs)损伤修复中的作用机制。方法 IL-6按浓度分为5组:0 ng/L组,10 ng/L组,50 ng/L组,100 ng/L组,1000 ng/L组,将不同浓度的IL-6分别干预体外培养的BECs,并检测IL-6对转录激活子3(STAT3)磷酸化和三叶因子3(TFF3)表达的影响;将BECs分为未处理组、STAT3-RNAi组(细胞中转入STAT3 RNAi腺病毒)和Control-RNAi组(细胞中转入空RNAi腺病毒),检测行干扰后,IL-6对TFF3表达的影响;分别用未处理组、STAT3-RNAi组、Control-RNAi组BECs制备体外损伤模型,观察IL-6、TFF3对各组细胞的影响。两组数据间比较采用Student's t检验,多组间比较采用单因素方差或Sidak检验。结果添加IL-6的50 ng/L组、100 ng/L组、1000 ng/L组磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平分别为0.240±0.052、0.714±0.124、0.327±0.069,明显强于0 ng/L组的0.033±0.011(q=5.246,17.260,7.451,P<0.05)。TFF3 mRNA及其蛋白表达水平随着IL-6浓度的增高而显著增加(q=12.045,9.889,P<0.05);IL-6浓度为1000 ng/L时,TFF3 mRNA及其蛋白表达有所回落。行干扰后,STAT3-RNAi组BECs TFF3蛋白表达水平为0.037±0.005,明显低于Control-RNAi组的0.267±0.038和末处理组的0.301±0.042(q=12.135,13.929,P<0.05)。体外损伤模型中,IL-6干预BECs 12 h后,STAT3-RNAi组BECs移行速度为(9.1±1.5)μm/h,慢于Control-RNAi组的(25.1±3.8)μm/h(q=7.737,P<0.05);而STAT3-RNAi组中加入外源性人重组TFF3 1 g/L后,BECs移行速度为(39.2±4.7)μm/h,比Control-RNAi组显著提高(q=14.507,P<0.05)。结论 IL-6主要通过激活STAT3,继发上调TFF3表达,从而促进人胆管上皮细胞移行和损伤修复。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院; 浙江大学医学院附属第二医院