摘要

目的探讨应用D-半乳糖(D-gal)快速建立轻度认知功能障碍大鼠模型的方法和合适剂量。方法成年雄性SD大鼠100只,模型A、B、C、D组大鼠颈背部皮下分别注射D-gal100、300、1000、2 000mg/(kg·d)1周,对照O组皮下注射等量生理盐水1周。注射结束后,次日开始Morris水迷宫实验,完成后,进行脑匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及乙酰胆碱酯酶(AchE)浓度的测定及观察海马组织的病理形态学变化。结果 (1)各组大鼠存活率均为100%。与O组比较,D组大鼠体重增加不显著,游泳速度减慢。(2)水迷宫定向航行实验中,2~5 d,C组和D组大鼠平均逃避潜伏期均较O组大鼠延长(P值分别为2 d:C:0.008,D:0.000;3 d:C:0.000,D:0.000;4 d:C:0.000,D:0.000;5 d:C:0.000,D:0.000);空间探索实验中,C组和D组大鼠60 s平均穿越原平台次数分别为(3.05±0.76)和(2.05±0.69)次均较0组[(4.40±1.05)次]显著减少(P=0.000,0.000)。(3)C组和D组大鼠脑匀浆MDA含量分别为(29.19±2.35)ng/ml和(32.57±2.05)ng/ml,比O组(20.52±2.08)ng/ml显著增高(P=0.000,0.000);C组和D组大鼠脑匀浆SOD活性分别为(1.46±0.12)IU/ml和(1.34±0.13)IU/ml,比O组(1.74±0.12)IU/ml显著降低(P=0.001,0.000);C组和D组大鼠脑匀浆AChE浓度分别为(3.52±0.70)ng/ml和(4.02±0.39)ng/ml,比O组(1.72±0.33)ng/ml显著增高(P=0.000,0.000)。(4)病理形态学结果显示,C组大鼠海马CA1区部分椎体细胞缺失,细胞密度稍下降,较多量椎体细胞显示胞核固缩、深染,出现少量细胞凋亡,脑白质正常;D组CA1区椎体细胞密度明显下降,排列明显疏松、紊乱,多量细胞出现胞核固缩、深染,细胞凋亡。结论大鼠皮下注射D-gal 1000mg/(kg·d)1周,出现符合轻度认知功能障碍的病理过程及其特征。

  • 单位
    福建医科大学附属第一医院