鱼藤素通过FZD7调控Wnt通路抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭、迁移、EMT的实验研究

作者：于冰; 杨旭; 陈之梦; 雷萌^*

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(11): 1948-1956.

• 鱼藤素
• 三阴性乳腺癌
• 上皮-间质转化
• 卷曲同源物7
• 迁移侵袭
• Wnt通路

目的:探讨鱼藤素对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT)的抑制作用及可能的机制。方法:体外培养人TNBC细胞系(MDA-MB-231和BT-20),加入鱼藤素(5、10、20μmol/L)诱导后，采用CCK-8法检测MDA-MB-231和BT-20细胞的存活率;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞术分析细胞凋亡情况; Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力; Western Blot检测细胞中卷曲同源物7(FZD7)、Ki-67、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、β-连结蛋白(β-catenin)、c-myc蛋白表达。利用FZD7过表达载体质粒(pc DNA-FZD7)转染建立FZD7过表达细胞，进一步研究FZD7过表达对鱼藤素抗TNBC作用的影响;裸鼠成瘤实验检测鱼藤素对MDA-MB-231细胞体内生长的影响。结果:与对照组(0 μmol/L)相比，鱼藤素(5、10、20μmol/L)呈剂量依赖性的显著降低MDA-MB-231和BT-20细胞存活率，并显著增加MDA-MB-231和BT-20细胞的凋亡率(P <0.05)。与对照组相比，鱼藤素可显著降低MDA-MB-231和BT-20细胞增殖活力、克隆形成能力、迁移与侵袭能力和细胞内Vimentin、FZD7、β-catenin、c-myc蛋白表达，升高细胞凋亡率和细胞内E-cadherin蛋白表达(P <0.05);过表达FZD7可逆转鱼藤素对TNBC细胞恶性表型的影响。体内实验中，与对照组相比，鱼藤素组裸鼠的肿瘤体积和肿瘤质量、肿瘤中FZD7蛋白表达和FZD7、Ki-67阳性表达显著降低(P <0.05)，与鱼藤素组和鱼藤素+pc DNA-NC组相比，鱼藤素+pc DNA-FZD7组肿瘤体积和肿瘤质量、肿瘤中FZD7蛋白表达和FZD7、Ki-67阳性表达显著升高(P <0.05)。结论:鱼藤素可抑制TNBC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与下调FZD7的表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关。

• 单位
  南京林业大学