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摘要
目的：探究机动车尾气（MVE）长期暴露引起大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生时，气道上皮细胞中环加氧酶2(COX-2）/前列腺素E_2(PGE_2）/E-前列腺素类激素（EP）受体信号通路成员的表达变化。方法：（1）动物实验：健康雄性SD纯系大鼠（SPF级）16只，随机分为2组：MVE暴露组（n=8）和空白对照（CTL）组（n=8）。采用MVE暴露6个月的方法建立COPD大鼠模型。造模结束后，使用Buxco小动物有创肺功能仪检测大鼠肺功能；肺组织切片行HE染色并评估肺组织病理变化；ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子白细胞介素6(IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和PGE_2的水平，评估大鼠肺部炎症情况；采用免疫荧光及Western blot法检测肺组织COX-2及EP受体蛋白水平；提取肺组织核蛋白，Western blot检测MVE对肺组织NF-κB核转位的影响。（2）细胞实验：采用MVE细颗粒物（PM2.5）标准品刺激人正常支气管上皮细胞BEAS-2B。ELISA法检测细胞培养液中PGE_2、IL-6和IL-8的水平；Western blot检测细胞中COX-2及EP受体蛋白水平；收集细胞核蛋白，检测PM2.5对NF-κB核转位的影响。结果：（1)MVE长期暴露致大鼠出现类似COPD的症状，包括气道炎症、肺气肿及肺功能下降（P<0.05);(2)MVE长期暴露显著上调大鼠肺组织及气道上皮细胞COX-2和EP1/EP4受体表达（P<0.05），而对EP2/EP3受体表达无显著影响（P>0.05);(3)MVE PM2.5标准品长时间暴露导致BEAS-2B细胞COX-2、PGE_2和EP1/EP4表达水平显著升高（P<0.05），但对EP2/EP3表达无显著影响（P>0.05);(4)PM2.5暴露诱导大鼠肺组织及BEAS-2B细胞中NF-κB活化增加（P<0.05）。结论：MVE诱导大鼠COPD发病过程中，气道上皮细胞COX-2-PGE_2-EP1/4受体信号通路成员表达增加并伴随NF-κB信号通路的活化。
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