卢立康唑关键中间体绿色高效合成工艺

作者：苏奇峰; 王猛^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(11): 849-853.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.11.006

• 卢立康唑
• 催化还原
• β-环糊精
• 盐析

目的 开发卢立康唑两个关键中间体的绿色高效合成新工艺。方法 (S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇(关键中间体1)的合成是在钌试剂催化下，以水为溶剂、β-环糊精为相转移物、甲酸钠为还原剂将2,2′,4-三氯苯乙酮还原成手性羟基产物；2-(1H-咪唑-1-基)乙腈(关键中间体2)的合成是以乙腈为溶剂、碳酸钾和氢氧化钾混合物为碱将咪唑和氯乙腈进行偶联，再经盐析、游离和低温结晶得到高纯度产物。结果与结论确定了新工艺的合成参数，最终得到高纯度的目标产物。新工艺具有操作简便、绿色高效、安全、易放大等优点，适合于工业化生产。

• 单位
  上海彩迩文生化科技有限公司