黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制

作者：张玉明; 亢德强; 徐臣年; 唐赛男; 罗明华; 李婕; 乔锐^*

来源：山西医科大学学报, 2022, 53(09): 1133-1141.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2022.09.014

• 急性肾损伤
• 脓毒症
• 黄芪甲苷
• SIRT1

目的 探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。所有动物在手术前12 h禁食，可自由饮水。通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠。sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术，但不结扎和穿刺盲肠。sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗，sham组和CLP组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理。处理至术后24 h后，采集血、尿等样本并处死小鼠，检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平，观察小鼠肾组织形态结构，检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平，MDA、ROS含量及SOD、GSH的活性，肾组织的细胞凋亡情况，SIRT1蛋白表达和去乙酰化水平以及凋亡相关指标Bax、Caspase-3的表达。结果 与sham组相比，sham+AS-Ⅳ组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平无显著差异(P>0.05),肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平无显著差异(P>0.05),ROS生成量和MDA含量无显著差异(P>0.05),SOD和GSH的含量无显著差异(P>0.05),肾组织细胞凋亡率无显著差异(P>0.05),SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性无显著差异(P>0.05)。与sham组相比，CLP组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平均明显升高(P<0.05),肾组织可见明显的肾小球肿胀、坏死及肾小管内铸型形成，肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平显著升高(P<0.05),ROS生成量和MDA含量显著增加(P<0.05),SOD和GSH的含量显著减低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率明显上升(P<0.05),且SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性均显著降低(P<0.05)。与CLP组相比，CLP+AS-Ⅳ组小鼠的BUN、Scr、KIM-1、UAlb/Cr水平均明显降低(P<0.05),肾组织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA表达显著降低(P<0.05),ROS生成量和MDA含量显著减少(P<0.05),SOD和GSH的含量显著增加(P<0.05),肾组织细胞凋亡率明显降低(P<0.05),且SIRT1蛋白的表达及去乙酰化活性均显著增高(P<0.05)。结论 黄芪甲苷通过抑制氧化应激和凋亡减轻脓毒症小鼠急性肾损伤，且此过程可能与激活SIRT1信号有关。