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摘要
目的 探讨m6A甲基转移酶3(METTL3)/AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路在七氟烷（SEV诱发小鼠认知功能损伤中的作用。方法 将出生后6 d小鼠随机分为4组（每组8只）：Ctrl+sh-NC组、SEV+sh-NC组、Ctrl+sh-METTL3组和SEV+sh-METTL3组。在出生后60～65 d进行Morris水迷宫测试评估空间记忆，然后处死小鼠收集海马组织，通过斑点印迹法分析mRNA m6A甲基化，高尔基染色观察海马DG亚区的树突，免疫印迹分析METTL3、AMPK蛋白表达。体外实验考察METTL3上调对小鼠海马神经元细胞系（HT-22）中m6A水平和AMPK的mRNA稳定性影响。结果 暴露于SEV的小鼠海马组织中m6A水平和甲基转移酶METTL3水平显著增加（P <0.05）。与sh-NC+SEV组相比，sh-METTL3+SEV组逃避潜伏期显著缩短（P <0.05），平台穿越时间和象限时间显著增加（P <0.05），以及DG区树突棘的数量和BDNF、p-AMPK表达均显著增加（P <0.05）。METTL3过表达质粒显著增加了HT-22细胞中的m6A水平（P <0.01），同时降低了BDNF和p-AMPK表达（P <0.05）。METTL3上调显著降低了AMPK mRNA稳定性（P <0.05）。结论 METTL3敲低通过m6A介导的AMPK mRNA稳定性的降低减轻了SEV诱导的幼鼠认知功能损伤。
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