磷酸二酯酶4B专一性抑制剂设计中的构象分析（英文）

作者：李琳慧; 李欣; 王小宁; 赵新筠; 陈喜^*; 湛昌国

来源：中南民族大学学报(自然科学版), 2023, 42(02): 150-156.

DOI：10.20056/j.cnki.ZNMDZK.20230202

• 吡啶衍生物
• 对接
• 亲和能
• 构象分析
• 药物设计

为研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂Y3、Y8及A33的结构与活性之间的关系，寻找Y3和Y8抑制活性偏低的原因.采用分子对接、构象搜索、量子力学计算、分子动力学以及分子力学-广义波恩及表面积连续介质模型进行了计算.结果表明：Y3、Y8及A33与PDE4亚型PDE4B和PDE4D的结合模式类似，亲和能相近.但Y3与Y8与PDE4B/PDE4D的结合构象以及A33与PDE4D的结合构象均为高能构象，而A33与PDE4B的结合构象为低能构象.故结合构象内能过高是这些配体抑制活性降低的主要原因，构象分析对药物分子设计至关重要.

• 单位
  中南民族大学