铱配合物对隐球菌性脑炎的靶向诊疗

作者：王庆华; 付琛; 侯伊雪; 张华菁; 付爱玲^*

来源：中国兽医学报, 2019, 39(08): 1551-1558.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2019.08.21

• 隐球菌性脑炎
• 铱配合物
• RDP修饰的脂质体
• DNA结合
• 隐球菌细胞壁破裂
• 诊疗

旨在研究铱配合物对隐球菌具有高效杀菌作用,并显示脑靶向多肽引导的铱配合物可抑制脑部隐球菌生长,从而为隐球菌性脑炎的诊疗提供新的治疗思路。采用二倍稀释法检测最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),使用MTT法检测隐球菌活性。此外,通过枕骨大孔向脑膜腔内注射隐球菌,制备隐球菌性脑炎模型,然后静脉注射脑靶向多肽引导的铱配合物,评价铱配合物的诊断和治疗作用。结果显示,在将印度墨汁用于隐球菌诊断时,加入铱配合物后,在荧光显微镜下呈亮红色,能更清晰观察到匀浆中的隐球菌,从而可快速和准确地诊断出隐球菌感染。通过RDP多肽修饰的脂质体(RIrL)的脑靶向作用,铱配合物可迅速进入脑部并大量地积聚,达到杀菌的效果。与隐球菌性脑炎模型(平均存活时间为10 d)相比,靶向性铱配合物递药系统可使脑炎小鼠的平均存活时间延长到26 d。铱配合物的抑菌机制与其破坏了隐球菌细胞壁有关。结果表明,靶向性向脑内输送铱配合物的方法,将可能用于隐球菌脑炎的诊断和治疗。

• 单位
  动物科学学院; 西南大学