他克莫司对白癜风小鼠Th17/Treg细胞平衡及黑素细胞丢失的影响

作者：王小媛; 王颖娟^*; 康乐

来源：药物评价研究, 2022, 45(02): 294-300.

• 他克莫司
• 白癜风
• Th17/Treg细胞
• 皮损
• 黑素细胞

目的探究他克莫司对白癜风小鼠辅助性T17(Th17)/调节性T(Treg)细胞平衡和黑素细胞丢失的影响。方法将小鼠随机分为对照组、模型组和他克莫司低、中、高剂量组(涂抹10、50、100 mg 0.03%他克莫司软膏),使用松香/蜡混合物对小鼠背部相同位置进行去毛,大小为2 cm×2 cm,将其分为两部分:用药区域与非用药区域,面积1∶1。除对照组外,于小鼠背部用药区均匀涂抹50 mg 40%莫诺苯宗软膏,每天1次,连续90 d,制备白癜风模型。莫诺苯宗涂抹30 d后开始于相同位置涂抹他克莫司软膏,2种药膏涂抹时间间隔7 h,他克莫司软膏每天早晚各涂抹1次,连续用药60 d。肉眼观察小鼠皮毛脱色情况并进行脱色评分,通过反射式共聚焦显微镜(RCM)观察小鼠皮肤黑素细胞和黑色素的分布,取小鼠皮损进行苏木精-伊红染色(HE)和马松染色(MF)对基底层黑素细胞和含黑色素的毛囊进行计数,通过流式细胞术测定小鼠外周血中Th17和Treg淋巴细胞的比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素-17(IL-17)、IL-22和叉头型基因p3(Foxp3)的含量。结果与对照组比较,白癜风模型组小鼠用药区皮毛明显脱色,脱色评分显著升高(P<0.05),皮损处色素明显缺失;含黑色素的毛囊和黑素细胞显著减少(P<0.05);Th17/Treg淋巴细胞比例显著升高(P<0.05);血清IL-17、IL-22水平显著上升,Foxp3水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,他克莫司各组小鼠皮毛脱色情况明显改善,脱色评分显著降低(P<0.05),皮损处可见色素分布及黑素细胞;含黑色素的毛囊和黑素细胞显著增多(P<0.05);Th17/Treg淋巴细胞比例显著降低(P<0.05);IL-17、IL-22水平显著降低,Foxp3水平显著升高(均P<0.05)。结论他克莫司可调控白癜风小鼠Th17/Treg淋巴细胞平衡,抑制其黑素细胞丢失。

• 单位
  宝鸡市中心医院