肠道ChREBP缺陷导致小鼠对果糖不耐受

作者：张晶; 陆俊宇; 闫学德; 苏凯; 曹冬梅; 章卫平^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(04): 586-592.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2021.04.002

• 碳水化合物反应元件结合蛋白
• 葡萄糖转运蛋白5
• 基因敲除
• 表型分析
• 果糖不耐受

目的:探讨小肠上皮细胞中转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)在果糖耐受中的作用。方法:利用Cre/loxP系统,构建了ChREBP基因的肠道特异性敲除(ChGO)小鼠模型,并利用RT-qPCR、Western blot和免疫组化等技术,在基因组、mRNA和蛋白水平对该模型的基因敲除效率和组织特异性进行了鉴定分析。结果:表型分析显示,高果糖饮食可导致ChREBP敲除小鼠出现体重降低、摄食量减少和严重肠胀气等果糖不耐受的表现。机制研究发现ChREBP-β和Max样蛋白X(Mlx)可以协同促进小肠上皮细胞果糖特异性转运子葡萄糖转运蛋白5(GLUT5)编码基因Slc2a5的转录,而ChREBP缺陷导致高果糖饮食对Slc2a5基因的转录激活作用丧失。结论:ChREBP是果糖激活小肠上皮细胞Slc2a5基因转录所必需的转录因子,对维持机体的果糖耐受性至关重要。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军第二军医大学