新型双环吡啶类化合物的合成及其抗血小板活性

作者：曹阳芷; 孔德瑜; 杨玉社

来源：合成化学, 2021, 29(10): 813-821.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21050

• 双环吡啶
• 血栓
• 硫脲
• 磺酸
• 抗血小板活性
• 比浊法
• 合成

以卤代物（1a～1d、5a～5j）为起始原料,经硫脲盐酸盐（2a～2d）、磺酸钠（6a～6e）或磺酸（6f～6j）的氯代和氨解反应,制得相应的磺酰胺片段（4a～4d、8a～8j）。1-Boc-4-甲基-4-哌啶甲酸（9）脱保护基后与吡啶类化合物（11）发生亲核取代反应制得中间体1-（3-氰基-5-氧代-5,7-二氢呋喃[3,4-b]吡啶-2-基）-4-甲基哌啶-4-羧酸（12）;12与磺酰胺片段发生缩合反应合成了相应的双环吡啶类化合物（13a～13n）,其结构经1H NMR,13C NMR和MS（ESI）表征。采用比浊法血小板聚集试验研究了13a～13n对人源血小板聚集的抑制作用。结果表明:13c和13g具有一定的抗血小板聚集活性,其中化合物13g的IC50值为44.08μM。

• 单位
  中国科学院大学; 中国科学院上海药物研究所