盐酸屈他维林的合成工艺改进

作者：王凯; 阎旭冉; 陈冰涵; 赵一玫^*

来源：中国医药工业杂志, 2022, 53(02): 192-195.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2022.02.004

• 盐酸屈他维林
• 解痉药
• 工业化生产
• 工艺改进

用盐酸多巴胺(12)经Boc酸酐保护得N-Boc-多巴胺(13)，13经硫酸二乙酯醚化制得(3,4-二乙氧基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(14)，最后水解得到3,4-二乙氧基苯乙胺(4)。另用邻苯二酚(15)经硫酸二乙酯醚化得1,2-二乙氧基苯(16)，16经傅-克酰基化反应制得3,4-二乙氧基苯乙酮酸乙酯(17)，17在KOH/水合肼作用下经黄鸣龙反应得3,4-二乙氧基苯乙酸(5)。5经酰氯化后，再与4经缩合、成环制得盐酸屈他维林(1)。该路线工艺比较简单、安全易操作，总收率60.4%(以12计)，且反应过程避免使用高温、高压和剧毒原料，三废处理简单，适合工业化生产。

• 单位
  湖北大学; 化学化工学院