MXD1在胰腺癌中的表达分析及其对细胞增殖、迁移和Warburg效应的影响

作者：杨健; 沈洋; 蒋永升; 刘德军; 孙勇伟^*

来源：肿瘤, 2022, 42(06): 377-387.

DOI：10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2201-0070

• 胰腺肿瘤
• 糖酵解
• 细胞增殖
• 细胞迁移
• MAX二聚化蛋白1
• Warburg效应

目的：探讨MAX二聚化蛋白1(MAX dimerization protein 1,MXD1)基因在胰腺癌组织和细胞中的表达情况，及其对胰腺癌细胞增殖、迁移和Warburg效应的影响。方法：分别利用基因表达谱数据动态分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA）和基因表达综合（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库分析MXD1基因在胰腺癌及其癌旁组织中的表达差异。应用免疫组织化学染色法检测MXD1在311例胰腺癌组织中的表达水平，并通过Kaplan-Meier法分析MXD1表达水平与患者预后的相关性。采用实时荧光定量PCR法检测人胰腺癌细胞系中MXD1 mRNA的表达水平。采用脂质体法将2条针对MXD1基因不同靶点的siRNA(siMXD1-1和siMXD1-2)分别转入人胰腺癌细胞系BxPC-3和Patu8988，用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测siRNA对MXD1表达的干扰效果。采用CCK-8法和Transwell小室实验分别检测干扰MXD1表达对BxPC-3和Patu8988细胞增殖、迁移能力的影响。同时，根据基因集富集分析（Gene Set Enrichment analysis,GESA）推断MXD1可能影响胰腺癌细胞的Warburg效应。用糖酵解压力测试实验检测干扰MXD1表达对胰腺癌细胞的细胞外酸化率（extracellular acidification rate,ECAR）的影响。结果：MXD1在胰腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（P <0.05）。MXD1高表达患者的总生存（overall survival,OS）率较MXD1低表达者低（P <0.01）。MXD1 mRNA在BxPC-3和Patu8988细胞中表达水平相对较高（P <0.05）；干扰MXD1表达后，BxPC-3和Patu8988细胞中MXD1mRNA和蛋白的表达水平明显下调（P <0.05），其细胞增殖（P <0.05）和迁移能力（P <0.01）也明显降低。糖酵解压力测试结果显示，干扰MXD1表达后胰腺癌细胞的ECAR水平明显降低（P <0.05）。结论：MXD1在胰腺癌组织中高表达，其高表达与患者不良预后相关；干扰MXD1表达会抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移以及Warburg效应。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院