UPLC-MS/MS研究抗肿瘤化合物HK-7在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢酶表型

作者：夏媛媛; 杨沮勤; 朱伊婷; 陈英杰; 汤明海; 万丽

来源：中国新药杂志, 2018, 27(02): 178-183.

• HK-7
• 代谢稳定性
• 肝微粒体
• 代谢表型

目的:应用体外肝微粒体孵育体系,研究抗肿瘤化合物HK-7在人、SD大鼠、昆明种小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢稳定性,确定HK-7在人肝微粒体中的代谢表型。方法:通过UPLC-MS/MS检测方法,测定在各个种属中孵育后的HK-7剩余浓度,考察它们的代谢稳定性及体外代谢动力学参数。采用化学抑制剂法预测HK-7在人肝微粒体中的代谢表型。结果:在人、SD大鼠、昆明种小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中,HK-7的体外代谢半衰期t1/2分别为44.91,83.42,72.70,48.93和66.21 min;体外固有清除率CLint分别为0.031,0.016,0.019,0.028和0.021 m L·min-1·mg-1;在人肝微粒体中HK-7主要被细胞色素CYP2C9,CYP2E1和CYP3A4催化代谢。结论:HK-7在肝微粒体中的代谢存在种属差异,人肝微粒体中参与HK-7代谢的酶可能有CYP2C9,CYP2E1和CYP3A4,其中CYP2E1贡献最大。

• 单位
  生物治疗国家重点实验室; 成都中医药大学; 四川大学华西医院