NK细胞受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶1与FLT3-ITD突变的AML患者预后相关性分析

作者：俞罡^*; 陈静桂; 覃健松

来源：中国实验血液学杂志, 2020, 28(05): 1480-1485.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2020.05.009

• 急性髓性白血病
• FLT3-ITD
• 自然杀伤细胞
• RIPK1
• 预后

目的:探讨FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者丝氨酸/苏氨酸激酶1(receptor interacting serine/threonine kinase 1,RIPK1)活性和表达变化与患者预后相关性。方法:选取132例携带FLT3-ITD突变及136例同期FLT3-WT的AML患者,收集临床资料并整理FLT3-ITD突变数量、长度及重排比例;采用流式细胞术分析外周血中CD4+T细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、CD8+T细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和巨噬细胞比例; Pearson相关性分析NK细胞比例与FLT3-ITD突变数量、长度及重排相关性;免疫磁珠分选NK细胞,采用Western blot和RT-qPCR检测NK细胞RIPK1蛋白和mRNA变化; ELISA法检测血浆RIPK活性,并与FLT3-ITD突变数量、长度及重排比例作Pearson相关性分析; Kaplan-Meier法分析FLT3-ITD突变AML患者生存率。结果:相比于FLT3-WT患者,FLT3-ITD突变患者白细胞数显著升高,外周血及骨髓幼稚细胞显著降低; FLT3-ITD突变患者外周血CD3+T细胞、Tregs、CD8+T细胞、B细胞、M1和M2巨噬细胞与FLT3-WT患者相比没有明显变化;与FLT3-WT的AML患者相比,FLT3-ITD突变患者CD4+T细胞显著降低,NK细胞显著升高; FLT3-ITD突变患者NK细胞与FLT3-ITD突变数量、重排碱基比例呈显著正相关; FLT3-ITD突变患者血浆RIPK1活性、NK细胞RIPK1蛋白和mRNA水平显著低于FLT3-WT患者,与FLT3-ITD突变数量、重排碱基长度(≥52 bp)、重排碱基比例呈显著负相关;低RIPK1活性和表达的FLT3-ITD突变AML患者在Rydapt治疗后生存率明显高于高RIPK1活性和表达的FLT3-ITD突变AML患者。结论:FLT3-ITD突变AML患者的治疗和预后与其NK细胞中RIPK1表达和血浆RIPK1活性密切相关。

• 单位
  人民医院血液科