川芎嗪减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制研究

作者：郑小芳; 胡慧佳; 李跃; 周燕; 王利民^*

来源：浙江医学, 2019, 41(14): 1468-1454.

• 川芎嗪
• 环巴胺
• 特发性肺纤维化
• 博莱霉素
• Sonic Hedgehog信号通路

目的研究川芎嗪减轻博莱霉素(BLM)诱导大鼠肺纤维化的作用机制,并探讨与Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的相关性。方法采用随机数字表法将60只SD大鼠分为对照组(Con组)、模型组(BLM组)、川芎嗪低剂量组(L-Lig组)、川芎嗪中剂量组(M-Lig组)、川芎嗪高剂量组(H-Lig组)和Shh通路抑制阳性对照环巴胺组(Cyc组)6组,每组10只。BLM组、L-Lig组、M-Lig组、H-Lig组和Cyc组采用一次性气道滴注BLM溶液1.25ml/kg构建肺纤维化模型。于造模次日起,Con组和BLM组每日予0.9%氯化钠溶液2.5ml/kg灌胃给药,L-Lig组、M-Lig组和H-Lig组每日分别予川芎嗪溶液1.25、2.5和5.0ml/kg灌胃给药,Cyc组每日予Cyc 5.0ml/kg腹腔注射给药,各组均给药56d。采用HE染色、Masson三色染色法评估肺组织病变情况和胶原沉积面积,采用碱水解法检测大鼠血清羟脯氨酸含量,采用Western blot法检测紧密连接蛋白(ZO-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Shh蛋白和胶质瘤相关癌基因同源物-1(Gli1)蛋白表达水平。结果与BLM组比较,L-Lig组、M-Lig组、H-Lig组和Cyc组Ashcroft评分较均下降(均P<0.05),胶原沉积面积均减少(均P<0.05),大鼠肺组织ZO-1蛋白表达水平均上调(均P<0.05),α-SMA、Shh、Gli1蛋白表达水平均下调(均P<0.05)。与BLM组比较,L-Lig组、M-Lig组和H-Lig组血清羟脯氨酸含量均下降(均P<0.05)。结论川芎嗪可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,这一作用与Shh信号通路介导的上皮间质转化相关。

• 单位
  南京医科大学; 杭州市第一人民医院