摘要

目的:探讨强骨通痹胶囊对大鼠骨关节炎氧化应激的影响及作用机制。方法:将24只SD大鼠随机分为2组,其中6只作为对照组,18只进行建模;建模完把18只大鼠随机分为模型组、强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组,并对应用药处理;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosinstaining, HE)观察软骨组织变化;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)测定试剂盒,微量丙二醛(malondialdehyde, MDA)测定试剂盒和一氧化氮(nitric oxide, NO)测定试剂盒检测血清中SOD,MDA和NO水平;实时聚合酶链式反应(real time-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测大鼠关节炎软骨组织中核因子NF-E2相关因子(nuclear factorerythroid 2-relaxed factor 2, Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)、巨噬细胞激活因子(macrophage activation factor, Maf)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)mRNA表达水平;Western blot法检测Nrf2,Keap1,Maf, HO-1和NQO1的蛋白表达水平。结果:HE染色结果表明,与空白对照组相比,模型组的软骨组织中有明显的致密炎性细胞浸润,而强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的炎症细胞明显减少;和模型组相比,强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的抗氧化指标浓度显著上升,自由基浓度显著下降(P<0.05);和模型组相比,强骨通痹胶囊组和葡萄糖胺组的Nrf2,Maf, HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达水平都有明显上调(P<0.05),而Keap1的mRNA和蛋白表达水平下调。结论:强骨通痹胶囊能通过激活被负调控的Nrf2-Keap1/抗氧化反应元件(antioxidant responsive element, ARE)通路的相关蛋白及其mRNA的表达来改变血清中的抗氧化指标,从而恢复大鼠骨关节炎抗氧化应激的功能。