柴贝止痫汤及其吸收成分贝母素甲对大鼠脑内卡马西平含量的影响及其机制

作者：刘冲冲; 孙江燕; 董笑克; 王凯悦; 李中浩; 吴婧; 黎莉莉; 刘金民^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(19): 32-38.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191939

• 难治性癫痫
• 柴贝止痫汤
• 贝母素甲
• P-糖蛋白
• 10,11环氧化卡马西平

目的:观察柴贝止痫汤及贝母素甲(Peimine)对难治性癫痫大鼠脑内卡马西平(CBZ)含量及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,了解贝母素甲在该复方中抗难治性癫痫的贡献度。方法:该研究采用侧脑室注射海人酸的方法制备难治性癫痫大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,CBZ组(0. 12 g·kg-1),柴贝止痫汤+CBZ组(8. 39 g·kg-1+0. 12 g·kg-1),贝母素甲+CBZ组(0. 01 g·kg-1+0. 12 g·kg-1),并设假手术组,治疗60 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法检测大鼠脑内皮层中P-gp/MDR1的表达,及脑内CBZ,10,11-环氧化卡马西平(CBZE)含量的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达升高;柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达降低;与CBZ组比较,柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高(P <0. 05,P <0. 01),柴贝止痫汤+CBZ组大鼠脑内CBZE含量明显升高(P <0. 05);与柴贝止痫汤+CBZ组比较,贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高,差异没有统计学意义。结论:柴贝止痫汤及贝母素甲可能通过降低难治性癫痫大鼠皮层P-gp/MDR1表达,增加脑内CBZ和CBZE含量。

• 单位
  北京中医药大学东方医院; 北京中医药大学第三附属医院