脊髓钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II-NR2B信号通路参与小鼠骨癌痛的形成

作者：梁樱; 刘成龙; 张娟; 杨许丽; 朱洁; 申艳; 顾小萍; 马正良^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2016, 21(04): 315-317.

• 钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II
• N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基
• 骨癌痛

目的探讨鞘内注射钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)抑制剂KN93对骨癌痛小鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响及机制。方法 SPF级雄性C3H/HeJ小鼠36只,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组n=8)、骨癌痛组(BP组n=8)和KN93组(K组n=20)。BP组和K组采用股骨远端骨髓腔注射20μl含NCTC 2472纤维肉瘤细胞的α-MEM的方法制备骨癌痛模型,S组骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的同体积α-MEM。K组于接种肿瘤细胞后14d鞘内注射溶于20%DMSO的KN93 60 nmol/5μl,BP组和S组鞘内注射20%DMSO 5μl。分别于肿瘤细胞接种前1d、鞘内注射KN93或溶媒前1h、注射后1,2,4,24h(T0～5)时各组随机取8只小鼠,采用von Frey丝测定机械痛阈,并于各时点随机取3只小鼠处死取脊髓L3～5节段,采用Western blot法测定NR2B蛋白的表达。结果与S组[机械痛阈(1.78±0.31)g、NR2B(0.33±0.04)]相比,除K组T3时机械痛阈差异无统计学意义(P>0.05)外,BP组[(0.50±0.11)g]和K组[(0.52±0.10)g]机械痛阈均降低(P<0.05),BP组(1.78±0.34)和K组T2～5[分别为(1.11±0.14)、(0.73±0.03)、(1.11±0.15)、(1.89±0.32)]脊髓组织NR2B蛋白表达均上调(P<0.05);与BP组相比,K组T2～4机械痛阈升高,NR2B蛋白表达下调;与给药前T1相比,除K组T2～4机械痛阈升高外,各组各时点该指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内注射KN93缓解小鼠骨癌痛的同时降低小鼠脊髓NR2B蛋白表达,CaMKII-NR2B信号通路可能参与了骨癌痛的形成。

• 单位
  南京医科大学